题目：The clinical and genetic spectrum of mitochondrial diseases in China： A multicenter retrospective cross-sectional study

主要作者： Yang Zhao, Xutong Zhao

发表时间： 2024-08-09

DOI： https://doi.org/10.1111/cge.14605

期刊：Clinical Genetics

文献类型： Original Article

线粒体疾病（MTDs）的临床表型多种多样，但其罕见性阻碍了大规模的研究。这项回顾性多中心研究于2009年至2019年在中国五家医院的神经内科开展，旨在填补这一空白。全国共有1351名患者入组，中位发病年龄为14.0（18.5）岁。主要表型为线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和中风样发作（MELAS）（45.0%）。线粒体 DNA（mtDNA）突变很普遍（87.4%），m.3243A>G 是最常见的位点（48.7%）。同时，核DNA（nDNA）中的POLG突变占16.5%。基于年龄组（以14岁为分界线）的比较分析显示，MELAS的发病率最高，而Leigh综合征（LS）和慢性进行性外眼肌麻痹（CPEO）分别是低龄组和高龄组中第二常见的表型。值得注意的是，不同年龄组最常见的核基因突变也不尽相同。总之，MELAS 在中国 MtD 群体中占主导地位，m.3243A>G 和 POLG 是主要的 mtDNA 突变和致病核基因。不同年龄组间观察到的表型和基因型差异凸显了MtDs的复杂性。

关键词：基因型;异质性;线粒体疾病;表现型

人口统计数据：回顾性纳入了来自中国 4 个省份的 5 个中心的 1304 例诊断为 MTDs 的患者。此外，166 名 MTDs 患者完成了在线问卷调查。去除重复项 （n = 119） 后，最终纳入 1334 个家系中的 1351 例患者，其中男性 724 例 （53.6%） 和女性 627 例 （46.4%）。患者的中位年龄为 20.0岁，范围为 ~0.07 至 77.0 岁。有 542 例 （40.1%） 患者有家族史。所有入组患者来自中国 31 个省份，其中大多数来自中国北方 （华北： 华南 = 1.7）。

表型和基因型分布：该研究根据临床表型对入组患者进行分类，共确定14种典型表型，并列出了每种表型的详细比例和具体突变位点，同时将发病年龄纳入统计。在 1351 例 MTDs 患者中，鉴定出 81 种 mtDNA 突变 （单个大缺失被视为一种突变类型） 和 34 个突变的核基因。mtDNA 突变最常见 （87.4%，1181/1351），其次是 nDNA 突变 （12.6%，170/1351）。mtDNA 组有 549 名女性 （46.5%），nDNA 组有 78 名女性 （45.9%），性别差异无统计学意义 （p = 0.88）。最常见的 mtDNA 突变是 m.3243A>G，其次是大缺失 m.8344A>G、m.13513G>A、m.8993T>C 和 m.9176T>C。主要的 nDNA 突变是 POLG （n = 28），其中 PDHA1 （n = 21） 、SURF1 （n = 17） 和 MFN2 （n = 12） 也很常见 。

发病条件：发病年龄从新生儿到 77 岁不等，中位发病年龄为 14.0 （18.5） 岁。最常见的初始症状是癫痫发作 （27.7%），其次是上睑下垂 （18.0%）、头痛 （13.1%）、听力损失 （7.4%） 等。